La vicenda è ambientata a Roma durante le feroci persecuzioni contro i cristiani sotto l'impero di Diocleziano. La protagonista, Fabiola, è una giovane, ricca e bellissima patrizia romana, viziata e orgogliosa. Nonostante la sua posizione elevata, Fabiola soffre di un profondo vuoto interiore. 

La sua vita cambia quando entra in contatto con il cristianesimo attraverso la sua umile schiava cristiana, Sira, e la cugina Agnese (poi venerata come Santa Agnese). Ossando la loro serenità e la loro fede incrollabile di fronte al martirio, Fabiola inizia un percorso di conversione spirituale